裴寂，字玄真，其祖父裴融曾任司本大夫，其父裴瑜曾任绛州刺史，蒲州桑泉（今山西省运城市临猗县）人。裴家本也是权贵之家，然而裴寂很早便父母双亡，后来全靠兄长抚养，日益困窘。
然而裴寂天资聪慧，十四岁便成为州主簿，在州府里做事。等到再年长一些，裴寂""疏眉目，伟姿容""的特点也展露出来。后来他历任齐州司户、御史、 驾部承务郎，官至晋阳宫副监。晋阳宫，一座始建于东魏孝静帝武定年间，在隋文帝和隋炀帝在位期间经历过多次大规模重建、扩建的宫城。大业三年（607）隋炀帝初设正监、副监各1名，以管理宫城。因而裴寂此时，已能算得上是隋朝重臣。
唐朝建立后，裴寂担任尚书右仆射，封魏国公，曾征讨宋金刚，虽大败而回，但仍深受宠信。此后升任左仆射、司空等要职。裴寂在李世民登基之后，也还做了一段时期的宰相，李世民对他的怨恨主要在于裴寂过于居功自傲，而且仗着李渊对他的宠信为所欲为，这引起了李世民的极大不满。再加上，裴寂在玄武门之前并不支持李世民做太子，反而与尹德妃、张婕妤等勾结算计李世民，充当这二位的保护伞。尹德妃的家人还打了李世民的手下的谋士杜如晦，李世民当然是相当生气的。
李世民有次在祭祀的时候，命裴寂和长孙无忌同乘皇帝的车辆。裴寂赶紧辞让，李世民话中有话地说：“你是辅佐太上皇的开国功臣，无忌效力于我，你们是最有资格与我同乘一车的人”。说白了，李世民就是说：你老裴不是我的人！
贞观三年的时候，李世民将和尚法雅因妖言惑众被砍掉脑袋，裴寂因此也受牵连。李世民本人给出了四条：""位为三公而与妖人法雅亲密，罪一也；事发之后，乃负气愤怒，称国家有天下，是我所谋，罪二也； 妖人言其有天分，匿而不奏，罪三也；阴行杀戮以灭口，罪四也。""
本来这四条罪过，是条条致死的。然而群臣大多建议将其流放，李世民最后也就顺应人心，最终将裴寂流放到静州。后来静州山羌作乱，传言他们要将裴寂掳去另立为帝。但李世民认为""我国家于寂有性命之恩，必不然矣。""最终，裴寂果如李世民所言，主动率领家童平定了叛乱。李世民闻及，大概又想起了当年晋阳起兵的情谊，念起了裴叔的好。贞观三年，裴寂被令征召回朝。可是六十岁的裴寂这时已油尽灯枯，病死在静州。
