本周来到诺贝尔颁奖季。其中，生理学或医学奖“终于”颁发给了卡塔琳．考里科（Katalin Kariko）和德鲁．韦斯曼（Drew Weissman），以表彰他们在核甘碱基修饰方面的发现，这一成果使得mRNA（信使核糖核酸）疫苗的开发成为可能。而就在2020年，两款针对新冠病毒的mRNA疫苗上市，宣告了该技术正式进入商业化阶段。机构预测，至2035年，mRNA疫苗／医药市场总规模有望达到230亿美元。
笔者两年前撰文《mRNA技术：诺奖级别的医学突破》指出，mRNA疫苗在研发之初，原被业内寄予厚望用以攻克癌症。新冠疫情爆发“无心插柳”，推动mRNA技术提前落地5年至10年。如今mRNA疫苗已在全球范围接种，为接下来的癌症疫苗推广打下了坚实基础。
颠覆传统疫苗研发路径
从原理上来看，mRNA疫苗将携带病毒关键蛋白的mRNA注射进人体，使之“编译”出相应蛋白质抗原片段，诱使免疫系统识别后产生抗体，因为可以同时引发体液免疫与细胞免疫，因此保护率通常在95%以上。简单来说，就是将身体作为“製药工厂”，让免疫系统“自食其果”。特斯拉创始人马斯克就曾形容，“它就像一个电脑程序，你可以对其进行编程以执行所需的任何操作。”
mRNA理论上能够表达任何蛋白质，可以防治多种疾病，具备低成本、高保护率、易于大规模生产等特性，完全颠覆了疫苗产业传统研发路径，被视为一种极具潜力的通用技术平台。目前mRNA技术可应用于传染病预防、肿瘤免疫治疗、蛋白替代、CAR-T、基因编辑等领域，总体分为三大类：预防疫苗、治疗疫苗、治疗药物。
据生物医学数据库PubMed预计，2035年mRNA市场总规模230亿美元。其中，非新冠产品有望达到180亿美金，2025-2035年复合年均增长率（GAGR）为68%。另据推算，mRNA治疗疫苗2035年市场规模达到70-100亿美元。假设个性化肿瘤疫苗的销售峰值为50亿美元，单一肿瘤疫苗的销售峰值为13亿美元。
截至目前，行业两大巨头─Moderna与BioNTech在癌症疫苗领域均有所发力。今年7月26日，Moderna联合默沙东宣布，mRNA个性化癌症疫苗mRNA-4157和抗PD-1单抗（Keytruda）组合疗法已推进到3期临床试验，这亦为全球首隻进入3期临床试验的mRNA癌症疫苗。
疫苗化疗免疫治疗联用
公开资料显示，mRNA-4157疫苗主要用于治疗黑色素瘤。此前披露的中期临床数据显示，对于高风险黑色素瘤患者来说，相较于单独使用抗PD-1抗体，上述联合疗法能够将患者复发或死亡风险降低44%。
而在5月10日《自然》杂志刊发了，BioNTech开发的胰腺癌疫苗在纽约Sloan Kettering癌症中心开展的小型临床试验结果。在治疗胰腺癌的Ⅰ期临床研究中，该疫苗表现出良好的安全性和出色的疗效，50%的患者对疫苗治疗产生应答，且mRNA疫苗与化疗和免疫治疗的序贯联用，使胰腺癌的复发和患者死亡风险，较未实现应答的患者下降了92%。
