公元1492年，西班牙皇室资助的意大利航海家哥伦布在巴哈马群岛的圣萨尔瓦多登陆美洲，人类历史进入了一个崭新的时代——大航海时代。凭着“先下手为强”的优势，欧洲逐渐成为这个世界的主角，他们在全球范围内开始了疯狂的扩张，殖民地遍及全球。这一年是大明弘治五年，这一年的大明帝国还处于弘治中兴时代，丝毫不知道世界的变化，但大明帝国势必无法避免与世界的碰撞，只不过一个时间早晚罢了。
正德六年（1511年）8月24日，与西班牙同时代进行殖民扩张的葡萄牙王国殖民主义者阿方索·德·阿尔布克尔克攻占印度洋与太平洋交接的要冲满剌加（今马六甲），并以满剌加为基地进一步向东方扩张。正德八年（1513年），葡萄牙殖民主义者若热‧阿尔瓦雷斯率一支葡萄牙舰队，经过漫长的航行抵达珠江口沿岸，从此大明帝国再也无法孤立于世界之外。
若热‧阿尔瓦雷斯向大明在广东地区的官员递交了葡萄牙与大明建交的国书，并要求与大明通商，但大明帝国当时奉行朝贡贸易，而葡萄牙不是大明藩属国，当地官员遂拒绝了葡萄牙人通商交往的要求。若热‧阿尔瓦雷斯恼羞成怒，悍然侵占了屯门岛（今深圳后海湾、内伶仃岛及香港青山一带），并以此为据点，准备进一步侵略扩张。
彼时，大明帝国正是明武宗朱厚照执政时代，朱厚照一生放荡不羁，且屯门实在是远离帝国核心区，大明对葡萄牙人的行为起初没有过多重视，以为几个海盗蟊贼罢了，也就暂时没搭理葡萄牙人。明正德十六年（1521年），葡萄牙派出使者皮莱资经屯门北上京城觐见明武宗，希望说服皇帝陛下打开国门，但是朱厚照却在这一年因为溺水感染风寒而去世，年仅31岁。
朱厚照去世后，新继位的朱厚熜（明世宗嘉靖皇帝）改变了对葡萄牙人的态度，准备用军事手段驱逐葡萄牙人，收复屯门。朱厚照以广东海道副使汪鋐全权负责对葡萄牙的战事，当时防守屯门的是葡萄牙人阿尔瓦雷斯及数百葡萄牙军人，5艘新锐欧式战舰，数十门先进的欧洲火炮（佛朗机炮），阿尔瓦雷斯还在屯门修建了坚固的欧式棱堡，葡军装备的火器也比明军更先进。
起初，因为对葡萄牙人的不了解，汪鋐贸然进攻屯门，遭到葡军猛烈火力攻击，损失惨重。第一次进攻失败后，汪鋐总结经验教训，并通过在葡萄牙人船上的中国水手，得到了佛朗机炮和蜈蚣船（葡萄牙战舰）的资料，并招募能够巧匠对佛朗机炮进行仿制，同时针对蜈蚣船的特点制定针对性的打击方案。
而后，汪鋐亲率4000明军，50余艘战船再次攻打屯门，并利用火攻和派水手凿船相结合的战术，大破葡萄牙舰队，摧毁葡军3艘战舰，另2艘逃走。失去了战舰的葡萄牙人也就失去了制海权，汪鋐得以顺利登陆屯门，又利用仿制的佛朗机炮轰击葡萄牙人修筑的堡垒，最终明军成功攻破葡军堡垒，收复屯门。
屯门之战是大明与葡萄牙人的第一次交手，明军在战斗中的表现让葡萄牙人认识到大明不是美洲、非洲的土著可比，遂重新改变了对大明的态度，不再提武力征服而是更多的希望双方和平交往。大明也经此一战认识的西方武器的先进性，之后大量仿制西方火器，明军的火器水平也得到了迅速提升。
