公元291年底，经过一系列激烈斗争，贾南风正式接管了朝廷大权。贾南风一方面提拔亲信，委任亲党，以巩固自己的势力。一方面，又重用张华等一批颇具名望且忠于皇室的非皇族老臣，以安稳朝政。贾南风初掌权力的近十年间，西晋政局基本安定。
然而，貌似平静的表面却潜伏着更大的危机，一颗小石子就可能引起巨大的波澜。八王之乱的第二阶段即将开启，这次参与的势力更加多，波及的范围更加广泛，战争也更加惨烈，期间更是发生了多次惨绝人寰的屠杀。
这一切的起源，还是得从贾南风说起。贾南风虽说掌握朝中大权，又是骄奢淫逸，但是在朝廷整体还是说得过去。随着时间的流逝，贾南风的心也越来越烦闷，这又是为何呢？
因为她与晋惠帝结婚多年，却并无亲生子嗣。当朝的皇太子司马遹，是晋惠帝司马衷的长子（野史也有记载说他是司马炎之子），他的母亲是淑妃谢玖。司马遹自幼聪慧，颇受武帝司马炎的宠爱，司马炎曾经对大臣们说“此儿当兴我家”。司马衷继位后，便立了司马遹为太子。贾南风为控制司马遹，强制将司马遹与生母分开，令二人不得见面，因此司马遹与贾南风一向不和。一旦晋惠帝驾崩，司马遹继位，那贾南风将会再次失去权力。
既然与司马衷无子嗣，贾南风开始暗中寻找美貌男子，并藏秽于宫中，妄图求得自己的子嗣，以便废掉太子，取而代之。然而努力这么多年，却还是没有亲生子嗣，使得贾南风越来越急躁，越来越看司马遹不顺眼，视其为眼中钉，肉中刺，欲除之而后快。
在此紧张时刻，又有人火上浇油。贾南风的外甥贾谧，入朝参政，因与司马遹年纪相仿，经常在东宫侍讲，并陪太子游乐。贾谧自恃背靠姨妈，对太子态度傲慢，无人臣之礼，二人经常冲突，多次当众羞辱贾谧。一天，贾谧再次被司马遹羞辱，他心中愤恨，于是入宫向贾南风告密，说太子曾私下对人言，待自己登基称帝后，一定要废贾后，诛贾氏。
贾南风大怒，终于下定决心，要废杀太子，以绝后患。公元299年十二月，贾南风以皇帝生病为由，召太子进宫服侍。她先是召著名的美男子潘岳进宫，命其以太子口气写篇暗中约定谋反的文章。待太子进宫后，又令人将太子灌醉，借醉酒之际骗太子抄写潘岳之前的文章，待太子抄写完毕后，又亲自填补，然后将文章送给晋惠帝，诬告太子谋反，想借此处死太子。但是这却遭到了张华等朝中大臣的反对，争论多时而未有决议。
贾南风退而求其次，与朝中老臣妥协，最终下诏将太子贬为庶人，并将其子女幽禁于金墉城，同时处死太子生母淑妃谢玖和太子侧妃。不久，又借口将太子送往许昌宫囚禁。
面对贾南风的步步紧逼，太子一党也开始行动了，他们计划废掉贾后，迎太子复位。但是苦于手中没有兵权，众人反复讨论之后，决定拉手握重兵的赵王司马伦(司马懿第九子)入伙。司马伦当时是太子太傅，与贾氏一族交好，对贾南风是阿谀奉承，所以颇为有权。
司马伦面对太子党的拉拢，犹豫不决。他手下的谋士孙秀劝谏道：“若此时我们废贾后，待太子复位后，对我们也是有隔阂，不仅不会重用，反而会有杀身之祸，不如等皇后杀了太子，我们在高举为太子复仇的大旗，诛杀贾后，到时候大王您就会尽得人心，得掌大权。”
司马伦听从了孙秀的建议。他们一方面与太子党虚与委蛇；另一方面却在宫中散布太子党计划诛杀贾后，解救太子的消息。同时鼓动贾南风与贾谧等人下手谋害太子。贾南风面对满城的流言和司马伦的鼓动，终于坐不住了。她命亲信太监孙虑前往太子幽禁地许昌宫毒杀太子。太子对此早有警觉，孙虑多次毒杀不成，恼羞成怒的他竟然直接用药杵将太子活活打死，然后向贾南风复命。
贾南风见太子已死，顿觉除去了一大隐患，为安抚朝臣，假惺惺地为太子举办了葬礼。贾南风绝没想到，太子愤懑地离开了人世，她自己的生命也所剩无几了，而她的掘墓人则是她一直委于重用的司马伦。
司马伦与孙秀等人见太子已死，便联合太子余党，以及齐王司马冏（司马昭之孙，司马攸次子，司马炎之侄）、梁王司马彤（司马懿第八子）、淮南王司马允（司马炎第九子）等人劫持晋惠帝，并伪造晋惠帝诏书，以为太子报仇为名，率领禁卫军将贾南风一派全部抓捕，贾氏被夷三族，其党羽也尽被诛杀，贾南风被幽禁于金墉城，不就也被赐死。
可叹贾南风在金墉城被毒杀之时，可曾想到被她毒害于此地的太后杨艳
