隋文帝杨坚统治下的隋朝之所以强悍富裕如斯，离不开高颎的辅佐，甚至可以说，如果没有高颎，隋文帝的政绩会大打折扣。高颎是真正文武兼备的重臣，他为帝国的未来操碎了心，但也在不知不觉中得罪了不该得罪的人，比如杨广，比如杨谅，而最不该得罪的就是独孤迦罗。当然这种得罪并不是一种故意或者说是自己能感知到的行为，而仅仅是他触动了对方的利益。
高颖和杨坚是同年出生，这对君臣曾在长达近二十年的岁月里亲密合作，给帝国带来了长远的发展。当初杨坚欲篡位，而尉迟迥起兵攻打杨坚欲复兴北周，杨坚这边在无人愿意出任总指挥的情况下，高颎主动请缨解了杨坚的难处，并且不负众望，短短两个月就取得了胜利。
杨坚登基之后，高颎这为无可争议的功臣做了尚书左仆射，成为帝国的宰相。功高震主这样的事，高颎自然也是懂的，所以他曾经数次请求辞去高位，但是杨坚最终还是将高颎放在宰相位上，作为自己最得力的帮手。
后来在灭陈的过程中，高颎作为晋王杨广的副手、实际上的指挥参与了该战，最终南陈被灭，但在这一场战争中，却埋下了一颗小小的炸雷，当时杨广想要得到陈后主的妃子张丽华，但被高颎阻止，虽然阻止的理由是充分的，但是却还是让杨广很不舒服。
高颎的军事能力是毋庸置疑的，而其处理政务的能力也是有目共睹的，尤其是在帝国的财政方面做出了突出的贡献，建立了新的税收登记标准，使得纳税人口显著增加，最大程度的增加了帝国的财政收入。
这样的人才，杨坚必然是相当珍惜的，在很长时间内，杨坚也确实很信任高颎，甚至有人诬告高颎谋反，杨坚还把那些人处死。但是信任这种东西不可能永远存在，或许一件小事就能让两人之间的信任崩盘。
而杨坚对高颎的不信任始于独孤迦罗。实际上，高颎的父亲原本就是独孤迦罗的父亲独孤信的幕僚，还被赐了独孤姓，因此在曾经的一段岁月里，独孤迦罗和高颎的关系也还是很好的。但随着杨坚对高颎越来越信任，独孤迦罗似乎感觉到了威胁，因为最值得杨坚信任的应该是她，而不应该是别人，而有一件事的发生，终于让独孤迦罗开始怨恨高颎。
我们都知道，独孤迦罗醋意很大，杨坚基本只能宠她，而不能有别的宠妃，但是有一段时间，杨坚宠幸了尉迟迥的孙女，而且逐渐离不开她，独孤迦罗知道后在杨坚上朝的时候处死了尉迟氏。杨坚一气之下骑马飞跑上山，当时高颎和杨素追上了杨坚，高颎对杨坚说："陛下岂以一妇人而轻天下！"
将独孤迦罗说成一妇人，这让她非常生气。之后杨坚动了易储的心思，问计于高颎，高颎以“长幼有序”劝谏杨坚，杨坚虽然没有说什么，但是独孤迦罗知道后就有了除掉高颎的心思。如果高颎一直不松口，杨广成为太子的可能性就会降低，毕竟嫡长子继承制在当时确实已经是规制，强行更改除非能获得很多人的支持，而宰相高颎拒绝，这绝不是好事。
等到高颎的小妾生了儿子，独孤迦罗终于找到了攻击高颎的机会，当初高颎之妻去世后，独孤迦罗曾劝说杨坚为高颎续娶继室，但是高颎却拒绝了，表示自己空闲时间只想吃斋念佛，并无意于再娶。结果现在却和小妾生了儿子，独孤迦罗就对杨坚说高颎这是欺骗陛下，为的就是爱自己的小妾。独孤迦罗的话在杨坚这里是非常管用的，杨坚对高颎的态度真就冷了几分。
之后独孤迦罗又拿高颎反对东征而且无功而返这件事上做文章，离间杨坚和高颎，再加上当时出征的汉王杨谅也哭诉自己差点被高颎杀死。杨坚对高颎再次冷了几分。
等到王世积被告发谋反之后，高颎因为曾和王世积有过接触而遭到了怀疑，并且王世积似乎从高颎那里听到过宫禁之事。杨坚遂决定治罪于高颎，结果贺若弼、宇文弼、薛胄、斛律孝卿、柳述等朝中重臣联名上书证明高颎无罪，这还了得，这简直就是挑战皇帝的权威，于是高颎就被免官回了家，只保留了他齐国公的爵位。
过了不久，高颎的国令又向杨坚告发高颎，说高颎的儿子曾用司马懿的事例来劝说高颎，这一次杨坚直接将高颎贬为庶人。到杨坚去世之前，高颎再也没有被启用。
