1582年，明廷内阁首辅张居正病逝后不久，明神宗就立即采取行动，解除了冯保的职务并抄家，在圣旨上批示道：冯保欺君蠹国，罪恶深重，本当显戮。念系竽考付托，效劳日久，故从宽着降奉御，发南京新房闲住，而冯保去往南京闲住的第二年，就在惶恐中病逝，令人唏嘘不已。
冯保，明朝有名的权宦，官至司礼监掌印太监，他在嘉靖年间入宫，因为书法出众受到嘉靖皇帝的赏识，被提拔成为秉笔太监，到了隆庆元年，已经成为老臣的冯保被隆庆皇帝委以重任，提督东厂，至此步入大明王朝权宦的序列。
冯保，为人聪慧，通权变达，深得隆庆皇帝以及李贵妃的倚重，成为二人将年少的皇太子朱翊钧“托付”给冯保，让冯保陪伴朱翊钧左右，陪伴其成长。
1572年，隆庆皇帝临终之前，授命冯保为辅臣之一，辅佐年幼的皇太子朱翊钧登基称帝，不久，年仅10岁的皇太子朱翊钧就在冯保的搀扶之下，登基为皇，史称明神宗。神宗皇帝即位后，其生母李贵妃升格成为李太后，开始“垂帘听政”，作为李太后心腹下属的冯保则是近水楼台先得月，被李太后封为掌印太监，成为权倾朝野的大太监。
当时，身为首辅大臣的高拱见冯保依仗李太后为其撑腰，在朝中嚣张跋扈极了，因此联合一批文臣弹劾冯保，冯保面对这个态势，并不慌张，从容应对，他抓住高拱曾在隆庆皇帝病故后说“十岁太子如何治天下”的把柄，向李太后告状，使得高拱因此获罪，被去官，罢职。
高拱被罢官后，作为内阁辅臣的张居正盯上了内阁首辅的空缺，成为明廷的新任内阁首辅，他没有延续高拱往日的做事风格，他主动向冯保示好，投其所好，向冯保送了不少贵重的物品，因而与冯保结成同盟关系，有了这层同盟关系，就令张居正的改革之举事半功倍。
在冯保的大力支持之下，张居正的改革之举曾一度令大明王朝政治清明，上下齐心，出现复苏的局面。
冯保虽然为人贪财，骄横，但是其做事还是很讲究分寸，识得大体，冯保曾多次劝勉明神宗勤勉，做一个有德之君，并通过频繁的上谏，使得明神宗不敢有任何贪玩，懒政之举。
但是这种情况随着明神宗的成长，成为了明神宗心里挥之不去的心结，明神宗18岁那年，在宫中召开酒宴，明神宗喝得兴起，就要求身边的宫女唱戏，但遭到了宫女们的严词拒绝，明神宗为此恼羞成怒，要近宫女们处以极刑。
多亏侍官从中劝解，使得明神宗放下了杀心，将这些宫女只是简单地进行了处罚，冯保知道这件事情后，当即将上报给了李太后，李太后听后，觉得身为九五之尊的明神宗如此胡来，成何体统，便将明神宗召入后宫，进行斥责，并扬言要废掉他的帝王，令立新君。
明神宗一听，害怕极了，向李太后苦苦哀求，陈述自己的错误，祈求原谅，好在首辅大臣张居正介入此事，不断劝说李太后，才使得这件事情得到了解决。
事后，明神宗对告状的冯保心生不满，开始渐渐疏远冯保，将其视为自己的仇敌。
1582年，张居正积劳成疾，死于任上，明神宗对于内阁大臣的工作进行重新分工，此次重新分工，并没有给冯保安排位置，这令在家养病的冯保怒斥道：我仅仅只是在家养病，就将我划出这份名单，这对我太不尊重了。
这句话很快就传到了明神宗的耳中，明神宗一听，脸色骤变，他对冯保的不满由来已久，已经忍受冯保不是一天两天了，因此这一次他大发雷霆，在内宫之中，大骂冯保多年以来的所作所为。
东宫老太监张鲸，张诚素与冯保不和，他们二人见明神宗大骂冯保，便趁机向明神宗上告冯保这数十年的不法之事，希望明神宗能够对冯保作出惩戒。
明神宗听后，有点为难，毕竟冯保三朝老臣，深得李太后的倚重，如果贸然这样做，定会引发朝局的动荡。
明神宗思虑了片刻，对老太监张鲸，张诚说道：冯保根据很深，如果他知道朕要责罚他，他必定会走上大殿，质问于我，我到时候应该如何应对呢？
老太监张鲸听后，当即开口道：陛下，归为九五之尊，圣旨一下，冯保怎敢贸然进宫呢！
明神宗听后，当即起草圣旨，对冯保进行了问罪和处罚，冯保接到圣旨后，看到圣旨后的内容，深知明神宗对他已下了杀心，并且他的身边有能人为其参谋，自己已彻底失势，因而拿到圣旨后，便动身前往南京去居住。
冯保前脚赶走，明神宗就开始肃清冯保的党羽，冯保的弟弟冯佑、侄子冯邦宁都被去官，罢职，下狱，剩下与冯保有所关联的明廷官员们也是贬官的贬官，入狱的入狱。就连去世已久的内阁首辅大臣张居正因为牵连冯保一案，被明神宗一道圣旨，进行抄家处理。
在南京闲住的冯保听闻这些事情后，既悲愤又害怕，仅仅只是在南京城闲住了一年，就忧郁而终。
我们回顾冯保的一生，他作为一个颇有争议的“太监政治家”，历经嘉靖、隆庆、万历三朝，是一个三朝老臣，他虽权倾朝野，但其识大体，顾大局，与内阁首辅大臣张居正携手开启大明王朝的改革之举，令大明王朝短暂恢复往日的荣光。
从这一点来说，冯保可以说是一代贤宦，但是因为其太过专权，令明神宗十分难堪，最终成为明神宗宣誓皇权的“垫脚石”！
