朱元璋登基之后分封诸王，在1398年朱元璋驾崩的时候，朱元璋的18个儿子已经就藩到了自己的封地。剩下的6个儿子，因为年纪太小，所以依旧留在南京没有就藩。朱元璋分封诸王的目的就是维护朱家的天下，藩王作为宗室力量可以制衡文武百官。防止出现权臣篡位和后宫干政。但事实证明朱元璋这一做法并不高明。到晚年的朱元璋已经意识到分封诸王存在的巨大隐患，已经形成了尾大不掉之式。自己在世还好，一旦自己不在了，诸王肯定会有造反的藩王。并且朱元璋已经估算到他死后的造反的必然是朱棣。
朱元璋也意识到太孙朱允炆威望不够，根本镇不住野心勃勃的朱棣，因此朱元璋在临终前下遗诏限制朱棣等藩王权限，而且朱元璋派遣一位外戚领兵四十万预防朱棣造反，替朱允炆保驾。但朱允炆没有利用好此人，此人也辜负的朱元璋的对他的信任。对于靖难之役，采取了首鼠两端和骑墙的态度。最后也导致自己死于非命。朱元璋在临死前，给朱允炆安排的这位唯一位托孤重臣便是：驸马梅殷！
这里短暂插一句就是朱棣为什么要造反，除了自身有野心外，最直接的一个原因，那就是朱允炆登基之后过于及早地进行了一场削藩。在朱允炆看来，这帮叔叔们不仅不能帮他保家卫国，反而是对朝堂的巨大威胁。驸马梅殷，字伯殷，是汝南侯梅思祖的儿子，梅思祖最初是元朝的“义兵元帅”，后来就投奔了张士诚。成为中书左丞，在镇守在淮安期间投靠徐达。张士诚大怒，将梅思祖的几位兄弟都给杀了。
梅思祖投靠朱元璋之后，跟随傅友德南征北战，平定云南之后，他便留在了那里，并成为朱元璋麾下少数几个得以善终的侯爵，所以说梅殷是典型的官二代，军功勋贵的世家出身，与燕王朱棣同岁，在洪武十一年，朱元璋把自己的嫡长女宁国公主嫁给梅殷，宁国公主是马皇后的长女，比朱棣小四岁。梅殷可是嫡亲驸马，由此也可见朱元璋对梅殷的厚爱。史载梅殷：“恭敬谨慎，富有谋略，擅长骑马射箭，备受朱元璋器重”。
朱棣在1398年起兵造反，梅殷陪伴在朱允炆左右。1401年十二月，随着耿炳文与李景隆的兵败，平安、马溥、徐真等将领皆被朱棣俘虏。朱允炆这才想起了这位唯一的托孤重臣，命他镇守在淮安，手握40万大军，作为总预备队，以防朱棣。应该说此时的梅殷对此十分负责。此时的梅殷大有扶大厦于将倾的意思，梅殷此时握有建文集团最大的机动兵团，处于一个极为有利的地位。他无论帮谁都将是最大的助力，因此他就成为朱棣的拉拢的重点对象，朱棣派使者去见梅殷，提出借道淮安去孝陵“进香”的要求，被梅殷果断拒绝。梅殷说：先帝禁止藩王进香，不遵遗诏者不孝。朱棣的要求实际上就是让梅殷投降或者是中立。而梅殷割掉使者的耳朵和鼻子，把他放回去。这无疑是对朱棣的最大侮辱。
朱棣只能避开避开梅殷这40万大军后，便绕道扬州攻破南京，朱允炆失踪，朱棣登基称帝，就在这一段战争的最关键时期，在这么长的时间之内，这位朱元璋唯一的托孤重臣，居然是不发一兵一卒。就当了一个看客，说白了就是“坐在城头看风景”。等到朱棣棣登基后，让妹妹宁国公主给梅殷写信，宁国公主咬破手指（就是让梅殷投降），1402年梅殷见信后返回京师。朱棣亲自迎接，说：驸马劳苦。梅殷回答：劳而无功。朱棣无言以对。1405年十月，梅殷上朝，经过笪桥时，前军都督佥事谭深、锦衣卫指挥赵曦把他挤入水中，却声称梅殷是投水自尽。
可以说，在靖难的问题上，梅殷在三条道中，选得最错和最错的中立道路，梅殷要么死忠于建文，最后投降朱棣，要么及时投靠朱棣，二者无论选哪个，只要活着，凭借与宁国公主与朱棣一母同胞的身份必然安全无恙，而梅殷恰恰选择了中间路线，这是朱棣最无法容忍的，这显然是两头下注，无论谁赢了对他都是利的，这不仅有负建文帝的所托。斩杀自己的使者更是对自己大不敬。
梅殷死后，朱棣下令将谭深、赵曦治罪，封梅殷的儿子顺昌为中府都督同知，景福为卫指挥使。这年十二月，朱棣下诏，封宁国公主为宁国长公主（诸公主之首）。至于说梅殷被害是不是朱棣指使，这个问题很难说清楚。但有一点是可以肯定的，梅殷的死是朱棣希望的。但朱棣不能公开报复梅殷。一来他是外戚，二是军功勋贵代表，如果处置梅殷那么必然会伤及很多武将，引发朝堂动荡，这是朱棣所不愿看到的，但梅殷的意外“死亡”。又是乐见的，在朱棣眼里。梅殷今天能背主明天一定叛君。任何一个王朝都容不下的小人。
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