公元1652年(永历六年，清顺治九年)初，在经过充分准备之后，李定国自云南出兵八万攻湖南。势如破竹先取沅州(今湖南黔阳)、靖州(今湖南邵阳)，继攻广西桂林，大败清军，逼得清军主帅、定南王孔有德自杀。
李定国七月初占领桂林，随后，直下柳州、衡州等四州，兵锋指向长沙。清廷闻讯大惊，增派十万大军驰援。为避清军锐气，李定国暂时撤离长沙外围，退守衡州。
清军主帅、亲王尼堪率军尾追，李定国设伏将清军团团包围，四面猛攻，清军大溃，尼堪被阵斩，全军覆没。李定国取得桂林、衡阳两大战役的胜利，使南明的抗清斗争打开了一个新局面。
可以说，这个时候的桂林、衡州大捷，震动满清朝野，同时也在一定程度上极大地阻击了清朝南下的步伐!同一时间，东南沿海地带的抗清运动也如狂风暴雨一样，此起彼伏!福建的郑成功等又在东南沿海不断袭击清军据点。疲于奔命的清朝，甚至清朝高层都有过有与李定国划地而治的打算。
正当定国将军事在必得的想要做一番大事业，收复河山，恢复大明江山的时候，历史却和大家开了个巨大的玩笑。很快清军就卷土重来，而李定国虽可独当一面，但是却无法逆转南明的坠落。
公元1661年(永历十五年，顺治十八年)，清军吴三桂部十万大军进入缅甸，逼缅王交出永历帝!次年，吴三桂在昆明将永历帝缢杀，南明至此灭亡。消息传来，李定国急火攻心病倒，很快病逝，一代名将死不瞑目。
为何李定国挽救不了大明江山?
1、成也仁义，败也仁义
1654年2月，李定国指挥大军攻入广东，一路上势如破竹。4月，包围新会。此时坚守新会的清军为了保住新会，不止一次地驱逐城中百姓当“炮灰”，李定国不忍心屠杀百姓，于是一次次放弃进攻。针对李定国不忍伤害百姓的“善良弱点”，清军放弃了最后一丝底线。清军一方面妖魔化李定国蛊惑百姓，另一方面命令百姓每户贡献一人充当人肉军粮，其罪行令人发指。
正是李定国将军的这种仁义被清军发现并加以利用，所以才导致了军事的失败。
2、不靠谱的南明将领
李定国深知，自己的能力就算24小时不停歇的征战，也不能完全KO清军，想要彻底光复大明河山还是要靠大家的力量。大西军领袖张献忠死后军中大乱，大西军顿时惊溃，伤亡惨重。孙可望、李定国、刘文秀、艾能奇四将军在危难中收集残部数千、家口万余人，由顺庆(今南充市)急速南下，一昼夜驰数百里，才保存下部分有生力量。
四人在昆明共同称王，孙可望称平东王，李定国称安西王，刘文秀称抚南王，艾能奇称定北王，但是随着刘文秀在一次军事行动中中毒箭身亡之后，李定国和孙可望的矛盾便凸显出来!孙可望想自立为王，一心向明的李定国当然不干了，最后造成了自相残杀的尴尬局面，二人打了起来，最后孙可望投降了清朝，使得大西军的有生力量得到了削弱!
六月十一日，李定国正逢四十二岁生日，突然发病，接着又传来永历帝于四月初八被吴三桂绞杀的消息。李定国恸哭并命人为永历帝发丧，全军将士穿白衣，李定国披发徒跣，号诵抢地，两目皆血泪，大哭道：“我对不起大明，也对不起皇帝，我该怎么面对天下。“
六月二十七日夜，李定国死于勐腊(一说景线)，临终前还嘱咐儿子及部下：“宁可死到荒郊野外，也不可投降。
可以说，李定国是一个悲剧人物。生前为生存揭竿而起，后期为大义舍生取义，是一个响当当的英雄。虽然前期犯了错，但是后期为了民族大义，最终扛起了抗清大旗，虽说由于种种原因，没有光复河山，但是总比那些贪生怕死的鼠辈好多了！
