贾南风是西晋时期傻子皇帝晋惠帝的第一任皇后，她出生于公元257年，在公元300年被杀，终年43岁。贾南风出身官宦人家，是西晋王朝的开国元勋司空贾充的女儿，相貌丑陋而爱嫉妒，因惠帝呆傻懦弱而一度专权。
晋惠帝还是太子时，本来选定的太子妃是贾南风的妹妹贾午，因为贾午年幼瘦小撑不起大礼服，所以临时就换了姐姐贾南风。
贾南风又黑又胖又难看，可是却爱嫉妒，若有怀孕的姬妾，她就直接杀害，还用刀狠狠剖出人家的胎儿。晋惠帝的父亲晋武帝对贾南风的凶残很是反感，想废掉她。可是晋武帝的第二任皇后杨芷就为贾南风说情，让贾南风逃过这一劫。
杨芷很不会做人，她把贾南风叫过来狠狠训斥了一顿，贾南风不敢发作，就怀恨在心。身为皇后的杨芷虽然是太子妃贾南风的婆婆，却比贾南风小两岁。杨芷是晋惠帝生母杨艳（晋武帝的第一任皇后）的小堂妹，却是晋惠帝的继母，也是晋惠帝的堂姨母。
等晋武帝驾崩，晋惠帝当了皇帝，贾南风被封为皇后，杨芷就成了皇太后，杨芷的父亲杨骏擅权，皇后贾南风很是气愤，联合发动血腥第二贾南风很是反感，想废掉她。可是晋武帝的第二任皇后杨艳汝南王司马亮、楚王司马玮发动兵变，杀死杨骏，并唆使大臣上书状告皇太后杨芷谋反，让晋惠帝司马衷将杨芷贬为庶人，押到金墉城软禁起来，不久，杨芷便冻饿而死。
在杨芷被废掉之时，贾南风要处死杨芷的母亲，杨芷跪在贾南风的面前，请求贾南风的饶恕，可是贾南风没有答应。杨芷的一念之仁害死了自己，当初她帮助过的女人，如今狠狠地害了她全家性命。
晋惠帝是个傻子，贾南风就掌握了朝政。贾南风嫌晋惠帝痴呆，还养了很多面首。但贾南风对面首是残酷的，她派人用箱子把美少年载入宫来，供她玩弄后又杀死灭口。
虽然为皇后，但贾南风就是实权的皇帝，朝政由她说了算，她要风得风，要雨得雨，日子过得非常如滋润。可是她却有一样不足，她没有儿子。贾南风生了三个女儿，就是生不出儿子。
但晋惠帝是有儿子的，晋惠帝的太子是司马遹是才人谢玖生的。贾南风很讨厌太子司马遹，可是太子司马遹想方设法去讨贾南风的母亲的欢心，贾南风的母亲生病时，太子司马遹亲自去服侍。贾南风的母亲很喜欢太子司马遹，把他当亲外孙看，并叮嘱贾南风把太子司马遹视为己出。可是贾南风做不到。贾南风一直想谋害太子司马遹。
为了解决自己没儿子的问题，贾南风抱来妹妹贾午与妹夫韩寿的小儿子韩慰祖，谎称这是她为晋惠帝生的儿子，是当年在她武帝丧期间曾怀孕时生的，因为这件事不好意思对外宣布。然后她要废掉太子司马遹，以韩慰祖作为太子。
于是她派人强行灌醉太子司马遹，让他在酒醉迷糊之中写下“陛下宜自了，不自了，吾当入了之。中宫又宜速自了，不自了，吾当手了之。并与谢妃共要，刻期两发，勿疑犹豫，以致后患。茹毛饮血于三辰之下，皇天许当扫除患害，立道文为王，蒋氏为内主。愿成，当以三牲祠北君。”的字句。
太子司马遹因酒醉写出的一半字都不成字型，贾南风又命人修改了，然后她将这些字句交给晋惠帝司马衷和皇族宗室，声称太子司马遹要谋反，于是废掉了司马遹的太子地位，司马遹与三个年幼的儿子都被囚禁在金墉城，贾南风又杀司马遹生母的谢玖和司马遹的长子司马虨的生母美人蒋俊。
太子司马遹的岳父王衍是宰相，他害怕被连累，急忙奏请皇帝要求女儿太子妃王惠风和太子司马遹离婚，太子妃王惠风只好痛哭，虽然被迫回到了娘家，但她还认为自己是太子司马遹的妻子，拒不改嫁，后来在战乱中不肯嫁给外族人殉节了。
贾南风加害太子司马遹令很多人愤怒，公元300年（永康元年），右卫督司马雅、常从督许超、殿中中郎士猗等想废掉贾南风，重新拥立司马遹为太子，他们向赵王司马伦的亲信孙秀游说。
孙秀也有此意，游说司马伦，并把这件事设计成帮助司马伦夺取权力。司马伦和孙秀施行反间计，放出风声，说民间对贾南风废掉太子很不满，宫中有人打算废掉贾南风而让司马遹复位，这令贾南风大为惊恐。
司马伦和孙秀就劝贾南风的侄子贾谧（其实是外甥，她妹妹贾午的大儿子，过继给贾充当孙子）杀死司马遹以绝后患。贾南风于派亲信孙虑去毒杀司马遹，但司马遹不肯服毒药，孙虑就用药杵将司马遹杀害。
贾南风杀掉太子，成了赵王司马伦讨伐贾南风的借口。
于是赵王司马伦假造诏书，以谋害太子的罪名要废掉贾南风，很多反对贾南风的人都支持，赵王司马伦入宫后即杀掉贾谧，又派齐王司马冏捉拿贾南风。
贾南风被送到金墉城，被废为庶人，贾南风的爪牙如赵粲、贾午、程据也被捉拿。不久，司马伦用金屑酒毒杀贾南风，贾南风死时只有四十五岁，她的妹妹贾午也被乱棒打死了。
当年贾南风把太后杨芷关住金墉城致死，如今她也被人杀死在金墉城了，可算是报应。
