1360年，陈友谅率30万大军，直扑朱元璋的“老巢”南京。南京城内鸡飞狗跳，人人思逃，朱元璋急忙问计刘伯温。刘伯温愤愤地说：“被主张投降和逃跑的全杀了，就能打败陈友谅！”
自从陈友谅架空了徐寿辉，掌握了天完政权的实权后，势力越来越强，他东征西讨，攻城略地，就连朱元璋的地盘，也多有被他占去，所以双方多有摩擦，但好在都是局部战争，对朱元璋没有造成大太的威胁。
1360年，陈友谅攻克池州，朱元璋深感威胁，便派徐达、常遇春率军争夺。徐达多智，和常遇春定下埋伏之计，不仅打败了陈友谅，还生擒三千士卒。
常遇春感觉这三千俘虏留着后患无穷，就瞒着徐达把俘虏坑杀了。战争向来有个不成文的规矩，不斩使臣、不杀俘虏，常遇春不按规矩出牌，惹恼了陈友谅。
陈友谅一气之下，集结三十万大军，百艘巨舰，攻打黑脸将军花云和朱元璋养子朱文逊镇守的太平。花云面貌奇伟粗黑，骁勇善战，臂力过人，无人能敌，是朱元璋手下出了名的猛将。
当初，朱元璋攻占太平后，为防止陈友谅反攻，特意加厚、加高了城墙，还留下猛将花云和朱文逊镇守，本以为万无一失。不料，陈友谅率水师到太平城后，借着涨水时，士卒登上巨舰，直接跳入城内，仅用三天时间，就攻破太平城，惨杀花云。
太平失守后，陈友谅大喜过望，杀死徐寿辉，登基为帝，直扑朱元璋的“老巢”应天（南京），准备一举消灭朱元璋。消息传到南京，众人愕然，不知所措。一时间，南京城内鸡飞狗跳，将领、百姓纷纷打包行李，准备逃跑。
朱元璋召开紧急军事会议，让诸将发表意见。诸将讨论出三种方案：割地投降；逃跑，退守钟山，保存实力；分兵夺回太平，从背后骚扰陈友谅。
朱元璋认为都不合适，他分析说：“首先否决投降，其次弃城而逃，不仅失去了虎踞龙盘的应天，自撤屏障，还会导致军心涣散。
退守钟山，结局就会和《三国演义》里的马谡一样，被敌人围困在山上，断水断粮，自寻死路。而分兵救太平更不现实，陈友谅本来就兵多，而且他的水师速度也快，自己分兵，反受其害。”
朱元璋分析完，众将默然。朱元璋纵眼望去，发现刘伯温自始至终一言不发，心中明白，刘伯温一定有了破敌之策，只是不方便当众说出，便召入内室，询问刘伯温破敌之策。
刘伯温愤愤而言道：“凡言降者或议逃者，应尽诛之，以免扰乱军心。”
又继续说道：“陈友谅骄傲自满，目中无人，根本不把我们放在眼里，我们应该利用他的骄傲、听不进不同意见的特点，而且他远道而来，不熟悉地理，我们可以设下埋伏，诱敌入伏，一举重创。”
又说：“天道后举者胜，吾以逸待劳，何患不克，莫若倾府库，开至诚，以固士心，伏兵伺隙击之，取威制胜，以成王业，在此举也”。
刘伯温寥寥数语，拨开云雾，朱元璋顿时心清目明，然后刘伯温又设计，令陈友谅的老朋友康茂才效仿黄盖诈降，写信引诱陈友谅。康茂才信中告诉陈友谅：“江东桥是座独木桥，约他在晚上到江东桥里应外合。”
陈友谅果然如刘伯温所料，听不进张定边的劝阻，完全不把朱元璋放在眼里，深信康茂才的投降，率大军直抵江东桥。等陈友谅到了江东桥后，发现江东桥并不是什么木桥，而是坚固的铁石桥，这时才知道上当。
第二天清早，陈友谅的水师行驶到龙湾浅滩，准备登陆，不料陈军登陆到一半时，突然四面八方亮出旗帜，冲杀声四起。陈军一看中了埋伏，正要逃跑，发现大船搁浅，士卒陷入浅滩的泥浆中，难以移动。
陈友谅的30万大军，互相踩踏，拼杀起来，陈友谅自知无法扭转战局，在侍卫的拼死护卫下，乘小船一路逃回江州。龙湾一战，朱元璋不仅收复了不少被陈友谅占领的城池，势力也迅速扩大，为后来鄱阳湖之战奠定了基础，也一定程度上为后来打败张士诚，消灭元朝，统一天下，建立明朝奠定了坚实的基础。
而这份功劳，非刘伯温莫属。
但可惜的是，刘伯温在辅佐朱元璋建立帝业的过程中，表露了太多的聪明，他神机妙算，腹有甲兵百万，运筹帷幄之中，决胜千里之外，朱元璋称他为“吾之子房”。刘伯温有张子房之才，却没有张子房保身之道，朱元璋登基为帝后，对刘伯温深为忌惮，最后刘伯温倒在了自己的聪明上，中毒身亡。
