在世界上首次确定了几种遗传性肝病的新致病基因，近日，复旦大学附属儿科医院感染科肝病研究团队王建设教授课题组再次传来好消息：自鉴定MYO5B在造成一种新的肝病缺陷表型后，通过多年的案例积累，根据基因型-表型关系研究发现MYO5B突变的性质及其不同的功能域与疾病表型密切相关，相关研究结果发表在《肝脏病学杂志》上《Liver International》。结果将会是MYO5B为疾病的认识和患者的个体化管理提供新的指导。
MYO5B该基因编码的蛋白质属于ⅤI型肌球蛋白家族，主要由Motor、IQ、Coiled Coil及Globular tail四个功能域，参与细胞内囊泡运输。2008年，这是世界上第一次发现严重的致命性先天性腹泻（微绒毛包涵体疾病）致病基因。
2017年，王建设领导的肝病研究小组发现MYO5B导致新的表现型-单纯低γ谷氨酰胺(GGT)胆汁郁积，表示服从进行性家族性胆汁郁积到良性复发性肝内胆汁郁积和暂时性新生儿肝内胆汁郁积的连续疾病谱，类似于家族性肝内胆汁郁积1型和2型。
与此同时，研究小组正在根据有限的患者进行基因分型-表型关系研究发现双等位基因变异严重（包括废话、移码和经典剪切突变）仅见于微绒毛包涵体疾病，和简单的低GGT胆汁郁积患者至少携带一种非严重变异。
然后是王建设的研究小组和荷兰Sven教授的团队合作是基于细胞实验的结果MYO5B完全删除不会导致低GGT胆汁郁积，保留Rab11a结合位点的突变蛋白通过毒性获得导致胆汁郁积 。这个理论主要基于体外实验，迫切需要临床数据的支持。
在新的研究中，王建设教授的研究小组联合国内多家儿童肝病医学中心和复旦生物医学研究院的专家进行回顾性收集2017年1月至2021年3尚未报道新的临床和基因诊断MYO5B有缺陷的病人，详细分析其临床特征和突变信息。
团队提案，带有错误的意思/非帧移位变化位于MYO5B蛋白非Motor区，尤其是IQ该地区的患者更有可能表现出单纯的低GGT胆汁郁积，这对于预测临床表现和指导患者是有用的MYO5B研究各个蛋白质结构域的功能具有重要意义。
据悉，王建设教授的肝病团队长期致力于儿童肝病的研究，未来，队伍还会继续深入MYO5B相关虚证肝病的发病机制和代偿机制研究，为了治疗儿童罕见的遗传性肝病，尤其是MYO5B相关肝病患者及家属带来治愈的希望。
作者：李晨琰
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