公元615年，大隋朝负责番邦事务的裴矩认为东突厥日益强大，必须想办法削弱，于是向杨广献了一条驱虎吞狼之计。正是这条计策，真正害了大隋。
具体内容是:扶持东突厥始毕可汗的弟弟叱吉设，并将宗室女嫁给他，封他为南面可汗。以此分化瓦解东突厥。
杨广之所以会同意这一决策，是因为虞世基喜欢报喜不报忧，经常瞒报国内叛乱情况，造成杨广对国内形势认识严重不足，这才同意去招惹东突厥这个大麻烦。
这下子彻底惹恼了始毕可汗，这人在突厥史上的能力仅次于木杆可汗，他可不是吃素的，于是，他马上派人联络隋朝各地豪强，为他们送马送人免费指导骑兵技术，提供各种军事援助，撩拨他们扯旗造反，正史记载受到始毕可汗明确扶持的造反势力多达数十个，包括窦建德、王世充、刘武周、梁师都、薛举薛仁杲父子、刘黑闼等，个个规模都不小，甚至后来的唐高祖李渊，起兵之初，同样受到了突厥的大力资助！
同年杨广在北方巡视，被始毕可汗率四十万精锐骑兵围困雁门关。这时候，杨广真正意义上感受到了空前的压力！他明白，前番彻底得罪了强敌东突厥，这下子让关陇那帮人和地方豪强那些人都特么有机可乘了！大隋危矣！
公元616年，东都洛阳留守樊子盖在讨伐贼寇途中身染重病，于当年七月逝世，兵权落入狼子野心的王世充之手。杨广只能死马当成活马医，下诏命涿郡留守大将军薛世雄率领燕地三万精兵讨伐瓦岗寨李密、河北窦建德。同时命令王世充等将领都接受薛世雄指挥。
结果交战之际，莫名其妙天降大雾，薛世雄被窦建德趁乱击败。薛世雄自感愧对主上，一时间愤恨交加，也郁郁而终。
公元617年，在突厥的牵制和掩护下，太原留守李渊轻松渡过渭水，西都长安被攻破，刑部尚书卫文升忧愤而死，长安留守阴世师被杀。
最忠心的几个人都死了！这时身边真正得力的，只有一个来护儿和裴蕴，但一两个人实在无力回天，杨广感到无比绝望！
当年宇文述病危时，曾留下遗言要求皇帝杀了他这个歹毒顽劣的儿子宇文智及，免得日后成为祸害！结果一来因为他次子宇文士及是杨广女婿，二来杨广念在宇文述一生忠心耿耿立下许多功劳，竟然未忍心诛杀，放了宇文智及一马。没想到真是知子莫若父，当年宇文述的遗言一语成谶，终于留下无穷祸患！而宇文智及那个同胞大哥宇文化及，生性懦弱能力低下，不过是被他们操纵推到前台的傀儡罢了！根本不是演义里那种野心勃勃的狠辣枭雄。
其实当时皇帝还有最后一线生机，司马德戡与宇文智及密谋作乱时，江阳侍卫长张惠绍一直忠于皇帝，他听到风声后，连夜跑去告诉身在宫外的御史大夫裴蕴，裴蕴和张惠绍商定，先矫诏征发外城兵民，尽归荣国公来护儿节度，第一时间抓捕在外逆党宇文化及、宇文智及、司马德戡等。
与此同时，再征发皇宫特种部队羽林给使与殿脚勇士，遣勇士范富娄等誓死守卫皇宫西苑，听候皇长孙燕王杨倓、皇侄萧钜处分，及时援救皇帝。
本来谋议已定，裴蕴遣报尚在内宫的金紫光禄大夫虞世基。不料虞世基这厮却怀疑谋反一事未必属实，竟然放弃这个良策，丝毫未作部署。
事已至此，大隋天子杨广倒也并不惊慌，严厉呵斥了几个叛乱首领后，从容自缢身亡。
当天，荣国公来护儿在上朝路上被乱兵埋伏，听闻主上已死，来护儿伤痛欲绝，仰天长叹道：“我来护儿戎马一生，担负家国重任，却不能肃清奸党，以致山河破碎，主上落到如此境地。今日除了抱恨于黄泉，还能再说什么！”说罢，慷慨就义奔赴国难。
裴蕴、虞世基一并被杀，临死时，裴蕴大骂虞世基，叹曰：谋及播郎，竟误人事！可叹可恨！
同年，杨广在江都被害的消息传出，王世充拥立杨侗在洛阳继位，追谥杨广为明皇帝，庙号隋世祖。大将军尧君素、李景带兵千里救驾，却先后被身边卖主求荣的下属所杀。
大隋的国运，正如杨广这首诗：
肃肃秋风起，悠悠行万里。
万里何所行，横漠筑长城。
岂合小子智，先圣之所营。
树兹万世策，安此亿兆生。
煌煌大隋，终究以最惨烈的方式拉下了历史的帷幕！
