开元十五年（727），吐蕃侵唐边境。
唐河西节度使萧浩任命张守珪为瓜州刺史，多次击败吐蕃大军。吐蕃赞普又中了萧浩的计谋，杀死了大将军辛诺洛。因此，吐蕃势力逐渐衰落。
十六年，张守珪在瓜州大败吐蕃军。不久，河西、陇右两军又在柯坡谷大败吐蕃，攻占了吐蕃据点大磨门城。
八月，河西兵在祁连城再次击败吐蕃兵。吐蕃战败后，只得于开元十八年（730年）十月向唐求和。唐玄宗命皇甫维明和侍从张元芳前往吐蕃，吐蕃赞普派大臣西烈跟随维明进贡，说：
“侄世尚公主，义与同门。”
从此吐蕃归唐，双方关系十分密切，在赤岭（今青海湟源西日月山）进行贸易。次年，吐蕃通过金城公主得到《毛诗》《春秋》《礼记》《文选》等书籍。
开元二十年（732年），唐派大将讨伐反抗突厥的奚、契丹。
契丹人顿时逃走，其余一行人都躲进了山谷里。奚首领李适、索高率部5000余人归唐，唐封他为归义王，迁部于幽州（今北京房山区）。
二十二年（734年），幽州刺史张守珪再次打败契丹，斩杀契丹王曲烈和大臣柯图干。
同年七月，裴耀庆任江淮、河南转运使，改革水运，实行沿江仓仓、逐级转运，督导米运。三年时间，中共调运大米700万石斛，节省了以往从东都韩家仓运往陕西的陆路运输费用30万元。
水运改革使唐朝的政治中心长安与日益成为经济重心的江南联系得更加紧密。
开元二十五年（737年）二月，吐蕃断绝与唐朝的友好往来。唐招丁壮为边军，防备吐蕃。
7月，唐大理寺宣布当年仅处决58人。9月，新修订法的格式公布。为防止庄稼便宜伤害农民，唐朝决定在梁冀实行和买法。
停止从江淮河调来的租米，命令各地的租米一律连同地方特产一起运往京都。从此，关中有了充足的粮食储备，再也不用去东都洛阳吃饭了。
开元二十六年（738年），册封南诏毗罗阁为云南王。毗罗格率领诸部打败吐蕃，迁往大赫来（今云南大理）。
开元二十七年（739年）八月，齐西节度使盖嘉运攻打叶城（今吉尔吉斯共和国北部托克马克附近），俘虏吐乞士汗吐火县。又派大将和巴纳汗国王攻打怛罗斯城（今哈萨克共和国东南部的江布尔市）。擒得汗二尾，姓黑，收其数万给巴那汗王，唐在西境之势复兴。九月，楚木昆、蜀泥氏、弓越等部落摆脱土骑氏控制投降唐朝，置于安西关。
至开元二十八年（740），全国有户数8412871户，人口48143690人，几乎是唐初户数的两倍。
西京和东都的米石斛价值不到200，丝绸的价格也很低。
当时天下富庶，史书上说：
“东自汴、宋，西至齐、丰，贾鲁有店，陈酒老食，人行万里，寸刃不执。”
不仅中原、江淮地区、成都平原如此繁荣，就连户籍稀疏的龙游河西地区，也出现了“鲁颜相望、桑树、麻麻”的繁华景象。,和野性”。
政治稳定、国力强大、社会经济繁荣，必将促进文化事业的发展。唐诗最受后人推崇。著名诗人高适、岑参、王维，特别是李白、杜甫都生活在这一时期，大理十大才子等晚唐著名诗人也都是在这一时期培养出来的。其他艺术如音乐、绘画、雕塑等也取得了令人瞩目的成就。
唐代在东西都城设集贤书院。学者们搜集文化典籍、编纂目录、校刊批改经典，抄录经史约9万卷，促进了文化事业的发展繁荣。
