港大用世界首个蝙蝠肠道类器官，证实蝙蝠无症状携带病毒的机制

·周婕团队进一步优化了蝙蝠肠道类器官的培养系统，实现了其在体外的长期稳定的传代、冻存，及复苏的培养。首先，在体外可以源源不断地获得蝙蝠肠道类器官用于实验等各种操作。其次，蝙蝠肠道类器官可以还原蝙蝠肠道的细胞结构及功能，这在蝙蝠病毒的跨物种研究，及蝙蝠免疫系统的研究方面具有重要的意义。

蝙蝠是多种新发传染性病毒的天然宿主。研究表明，中东综合呼吸症冠状病毒（MERS-CoV），SARS冠状病毒 （SRAS-CoV），埃博拉（Ebola）病毒以及目前流行的新冠病毒（SARS-CoV-2）可能都来源于蝙蝠。虽然携带这些严重影响人类及其他动物健康的病毒，蝙蝠本身似乎没有明显的疾病征象，提示蝙蝠的细胞可能存在特殊的抗病毒免疫机制。但是长期以来，科研界缺少一个很好的模型系统来进行详细的研究。

周婕团队在2020年新冠病毒出现之初即建立了蝙蝠肠道类器官，首次体外证实了SARS-CoV-2 可以感染蝙蝠肠道类器官并在蝙蝠肠道类器官中扩增，相关科研成果发表于《自然-医学》杂志（Nature Medicine）。蝙蝠类器官对于研究大量的蝙蝠病毒，以及蝙蝠病毒的跨物种传播提供了一个全新的、功能强大的工具，受到国际学术界广泛的关注。

优化后的蝙蝠类器官光镜及电镜图。图片由受访者提供。

蝙蝠类器官感染新冠病毒。图片由受访者提供。

蝙蝠及人肠道类器官Poly（I:C）处理后固有免疫应答比较。图片由受访者提供。

近日，澎湃科技专访周婕教授，解读其研究工作及类器官在临床研究中的应用情况。周婕提到：“实验动物完成的是活体实验，具有免疫系统，这是类器官模型目前不能替代的。但是类器官是具有人类遗传背景的模型，这点是实验动物不能替代的。类器官在药物筛选，疾病模型，肿瘤药物敏感性测试等方面都体现了巨大的优势”。

澎湃科技

在新冠疫情肆虐全球的当下，我们的呼吸道类器官受到世界的关注，目前我们正在使用呼吸道类器官开发新冠病毒高通量小分子药物筛选及抗体中和评价的平台。相信在不久的将来，我们会将这一类器官药物筛选平台应用于新冠抗体的开发及小分子药物筛选的应用中。我们也期待与各大药企和生物公司合作，共同实现呼吸道类器官的更广阔的应用。

澎湃科技：你曾经说，全球对动物实验管理越来越严，所以类器官在临床研究中越来越重要。相比实验用的动物，类器官有何优势和局限？

周婕：实验动物跟人还是有很大差距的，这些差距包括遗传背景，基因的表达，组织细胞的组成和功能特点，等等；所以使用实验动物研究人的病毒，在很多情况下需要做转基因动物高表达此类病毒的受体才能感染实验动物。实验动物在研究中存在很多弊端，人源类器官就可以解决很多以往不能解决的问题。

澎湃科技：类器官可能代替实验动物吗？

周婕：实验动物完成的是活体实验，具有免疫系统，这是类器官模型目前不能替代的。但是类器官是具有人类遗传背景的模型，这点是实验动物不能替代的。类器官在药物筛选，疾病模型，肿瘤药物敏感性测试等方面都体现了巨大的优势。