mRNA癌症疫苗曙光初现：组合疗法可降低黑色素瘤复发风险

·一位主导研发全球首个上市PD-1抑制剂的科学家曾告诉澎湃科技记者，药企开发肿瘤免疫药物，首选的适应证一定是黑色素瘤，因为从历史数据来看，黑色素瘤对肿瘤免疫药物反应比较高，其次是肺癌和肾癌。

mRNA癌症疫苗是个性化的肿瘤治疗方法。 莫德纳官网 图

“今天的结果对于癌症治疗领域来说是非常鼓舞人心的。mRNA对新冠具有变革性，现在，我们有史以来第一次证明了 mRNA 对黑色素瘤随机临床试验结果产生影响的潜力。”莫德纳公司首席执行官斯蒂芬·班塞尔（Stéphane Bancel）表示，两家公司计划与监管机构讨论结果，并于2023年启动更大规模的三期临床试验。

官方通报显示，这项2b期临床试验招募了157名接受过黑色素瘤切除手术的患者，并进行了一年的随访。对照组接受了晚期黑色素瘤的标准治疗法——默沙东公司的重磅PD-1抑制剂产品Keytruda，而用药组在此基础上还接种了九剂代号mRNA-4157/V940的癌症疫苗。结果显示，该组合疗法降低患者复发或死亡风险达44%，而在安全性方面，用药组和对照组的不良反应比率分别为14.4%和10%。

mRNA-4157/V940由编码多达 34 种新抗原的单一合成 mRNA 组成，该疫苗根据每位患者肿瘤独特的DNA序列突变特征设计和生产。在注射入体内后，算法衍生和 RNA 编码的新抗原序列会被内源性翻译成蛋白质，并通过体内抗原呈递，刺激产生T细胞抗肿瘤反应。因此mRNA癌症疫苗可以使“冷肿瘤变热”，扩大PD-1抑制剂的药物应答率。

公开资料显示，另一家mRNA疫苗巨头、德国药企BioNTech也已将mRNA疫苗应用于黑色素瘤治疗。BioNTech研发的BNT111癌症疫苗正在进行二期临床试验，去年底获得美国FDA快速通道资格，用于治疗PD-1抑制剂难治性/复发性不可切除的III期或IV期黑色素瘤。而其与罗氏制药共同研发的BNT122癌症疫苗，也已进入二期临床阶段，同样是与Keytruda联用治疗晚期黑色素瘤患者。

一位主导研发全球首个上市PD-1抑制剂的科学家曾告诉澎湃科技记者，药企开发肿瘤免疫药物，首选的适应证一定是黑色素瘤，因为从历史数据来看，黑色素瘤对肿瘤免疫药物反应比较高，其次是肺癌和肾癌。