·本次研究最突出的特点是：首次证实靶向辅助治疗给患者带来了长期OS的获益，研究数据不仅具有统计学意义，同时还具有临床意义。不过，一款药能否真正进入临床，受到药物自身效果、安全性和患者经济条件、医保是否报销等多方面因素的影响。
当地时间6月2日-6月6日，美国临床肿瘤学会（ASCO）年会在美国芝加哥召开，本次大会公布了非小细胞肺癌（NSCLC）靶向治疗——奥希替尼，用于EGFR基因（表皮生长因子受体）突变阳性NSCLC术后辅助治疗的ADAURA研究总生存期（OS）分析的积极结果。这项成果登上了ASCO最有分量的全体大会（Plenary Session），相关论文也同步发表在《新英格兰医学杂志》（NEJM）上。
论文截图。图片来源：《新英格兰医学杂志》（NEJM）
ADAURA研究是一项全球性的随机双盲III期临床试验（治疗作用确证阶段）。本次公布的ADAURA研究OS最终分析结果显示：与安慰剂对照组相比，奥希替尼可使研究全人群死亡风险相对下降51%（HR=0.49），5年OS率绝对值提高近10%（87.6%/77.7%），这让奥希替尼成为首个、也是目前唯一在EGFR突变阳性NSCLC辅助治疗中，达到显著OS获益的EGFR突变靶向药物。
对此，澎湃科技采访了武汉市第五医院肿瘤科主任黄颖，黄颖表示，由于非小细胞肺癌 IB-IIIA期（IB-IIIA期是非小细胞肺癌的病理分期，IB期表示肿瘤直径小于3厘米且未扩散至淋巴结；IIIA期表示肿瘤直径大于7厘米或者已扩散至纵隔淋巴结）患者接受术后辅助化疗的获益并不明显，5年复发率仍可达45%，所以，目前国内对部分非小细胞肺癌术后治疗，主要还是以观察、定期复查为主。
黄颖说，在各大EGFR-TKI（治疗晚期非小细胞肺癌的有效靶向药物）药物中，只有奥希替尼是可以针对IB期（无区域淋巴结转移，无远处转移阶段）患者的，且从目前披露的试验数据来看，奥希替尼成为首个、也是目前唯一在EGFR基因突变阳性NSCLC辅助治疗中，达到显著OS获益的EGFR突变靶向药物。
“本次研究最突出的特点是：首次证实靶向辅助治疗给患者带来了长期OS的获益，研究数据不仅具有统计学意义，同时还具有临床意义。不过，一款药能否真正进入临床，受到药物自身效果、安全性和患者经济条件、医保是否报销等多方面因素的影响。在普遍性方面，目前没有看到奥希替尼也适用于其他癌种的术后辅助治疗，在此方面还有待研究。”黄颖告诉澎湃科技。
据悉，奥希替尼（泰瑞沙）是英国药企阿斯利康研发的第三代口服、不可逆的选择性EGFR突变抑制剂。2017年3月在国内获批上市，首个适应证是：用于既往经表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗时或治疗后出现疾病进展，并且经检测确认存在EGFR T790M突变阳性的局部晚期或转移性NSCLC成人患者。2019年9月，奥希替尼获批成为一线治疗靶向药，适应证是：治疗EGFR外显子19缺失或外显子21（L858R）置换突变的非小细胞肺癌。2021年4月，奥希替尼在国内获批新的适应证：用于具有EGFR敏感突变的非小细胞肺癌成人患者肿瘤切除术后的辅助治疗。2020年12月，奥希替尼一线和二线治疗肺癌的适应证都被纳入医保范围，目前的价格是4966.2元（80mg *30粒）。
【对话】
澎湃科技：现在国内对非小细胞肺癌IB-IIIA期患者术后治疗，一般有哪些？
黄颖（武汉市第五医院肿瘤科主任）：由于非小细胞肺癌IB-IIIA期患者接受术后辅助化疗的获益并不明显，5年复发率仍可达45%。所以，国内对IB期非小细胞肺癌术后治疗，目前主要还是以观察、定期复查为主，由于暂时没有高级别证据的支持（辅助治疗有效），一般不推荐辅助化疗，学术界对于IB期非小细胞肺癌术后的辅助化疗仍存在争议。
当然，也不是不可以选择辅助治疗，由于IIIA 期（根据美国癌症学会的定义，III期NSCLC意味着肿瘤已扩散至脏层胸膜、纵隔淋巴结或其他周围组织）非小细胞肺癌具有高度异质性，术后根据EGFR突变状态，突变阳性患者可以选择EGFR-TKI治疗。
澎湃科技：这次的ADAURA研究最突出的特点是什么？
黄颖：其给患者带来了长期OS的获益，不仅具有统计学意义，同时还具有临床意义。在ADAURA初步分析中，与安慰剂对比，奥希替尼辅助治疗对完全切除术后IB-IIIA期NSCLC具有统计学意义和临床意义上的DFS（无疾病生存期）获益。此次OS结果公布，与安慰剂对照组相比，奥希替尼可使研究全人群（IB-IIIA期患者）死亡风险相对下降51%（HR=0.49），5年OS率绝对值提高近10%（87.6%/77.7%），这让奥希替尼成为首个、也是目前唯一在EGFR突变阳性NSCLC辅助治疗中，达到显著OS获益的EGFR突变靶向药物。
澎湃科技：奥希替尼已经应用到临床治疗了吗？
黄颖：奥希替尼对术后辅助治疗的获益是具有长期获益的，从数据上分析，不仅具有统计学意义，同时还具有临床意义，安全性可靠，在临床上已普遍用于EGFR突变阳性NSCLC辅助治疗中。不过，一个药物的临床使用受到药物自身效果、安全性和患者经济条件、医保是否报销等多方面因素的影响。
澎湃科技：相比于其他辅助治疗，奥希替尼的优势是什么？
黄颖：各大EGFR-TKI药物中，只有奥希替尼是可以针对IB期患者的，且从目前披露的试验数据来看，奥希替尼成为首个、也是目前唯一在EGFR突变阳性NSCLC辅助治疗中，达到显著OS获益的EGFR突变靶向药物。在II-IIIA期人群中，奥希替尼组的中位DFS长达65.8个月，而安慰剂组为21.9个月，奥希替尼使患者疾病复发或死亡风险相对下降77%，所以从数据上看，效果还是比较显著的。
澎湃科技：本次研究具有普遍性吗？
黄颖：本研究作为一项全球性、多中心、双盲、随机对照的Ⅲ期临床研究，其结果是具有普遍性意义的。
澎湃科技：此研究在中途才调整方案，允许安慰剂组符合条件的患者疾病复发后接受奥希替尼治疗，这会对实验结果造成什么影响？
黄颖：研究在中途才调整方案，允许安慰剂组符合条件的患者疾病复发后接受奥希替尼治疗，因此安慰剂组实际仅有79例患者（占全部后线治疗的43%）使用奥希替尼，研究尚无法评估后线治疗差异对OS数据的影响，而我们从既往研究来看，后线治疗（指在常规治疗方法（前线治疗）无效的情况下，采用更为积极和强力的治疗手段来控制疾病进展或缓解症状）可能会有很大的影响。
澎湃科技：奥希替尼可应用于其他癌种的术后治疗吗？
黄颖：目前没有看到相关研究。未来是否可以应用于其他癌种的术后辅助治疗，也有待研究。
